Impact de la reconnaissance du couple CD1d/TCR dans la speciation des cellules NKT.
Responsable du Stage : Kamel Benlagha
Tél ; Fax et E-mail: 0157276839 ; 0142494641 ; kamel.benlagha@inserm.fr
IRSL, Hôptal Saint-Louis,
Résumé du Projet de Stage
Notre groupe s’intéresse à l’étude des cellules T Natural Killer (TNK) invariantes qui sont des cellules T exprimant un TCR αβ présentent chez l’homme et la souris qui jouent un rôle essentiel dans l’initiation et l’orchestration des réponses immunitaires dans différentes conditions pathologiques. Leur fonction est médiée par les sous-populations NKT1, NKT2, et NKT17 qui sécrètent de l’IFN-γ, de l’IL-4, et de l’IL-17A/F respectivement. Notre groupe, ainsi que d’autres, avons contribué à la compréhension des mécanismes permettant la sélection des cellules TNK par les molécules CD1d. Cependant, les facteurs à l’origine de leur différentiation et speciation en sous-populations distinctes restent mal définies. Nos resultats preliminaires ont permi d’emettre des hyppotheses quant aux roles potentiels du couple CD1d/TCR dans la diffrentiation des sous populations NKT. Le projet vise à obtenir des données sur l’impact du TCRb et des isomorphe de CD1d sur le developpment des cellules TNK. Le projet fera appel essentiellement à des méthodologies de biologie cellulaire consistant en des études phénotypiques et fonctionnelles par FACS des sous populations TNK thymiques et périphériques in vivo dans des modèles de souris genetiquement modifiées ou in vitro dans des système de cultures d’organoïdes thymiques promouvant la différenciation lymphocytaire. Il pourrait se poursuivre dans un projet de thèse par des analyses moléculaire (transcriptome, RNAseq), et des analyses épigénétiques.
Publications de l’équipe relatives au projet de stage
1.Cortical Thymocytes Along With Their Selecting Ligands Are Required for the Further Thymic Maturation of NKT Cells in Mice. By : Klibi J, Benlagha K. Front Immunol. 2020 May 7;11:815.
2. A focus on natural killer T-cell subset characterization and developmental stages. By: Klibi J, Amable L, Benlagha K.
Immunol Cell Biol. 2020 May;98(5):358-368.
3. Characterization of the developmental landscape of murine RORγt+ iNKT cells. By: Klibi J, Li S, Amable L, Joseph C, Brunet S, Delord M, Parietti V, Jaubert J, Marie J, Karray S, Eberl G, Lucas B, Toubert A, Benlagha K. Int Immunol. . 2020 Feb 7;32(2):105-116.
4. TCR density in early iNKT cell precursors regulates agonist selection and subset differentiation in mice. By: Joseph C, Klibi J, Amable L, Comba L, Cascioferro A, Delord M, Parietti V, Lenoir C, Latour S, Lucas B, Viret C, Toubert A, Benlagha K. Eur J Imm. 2019 Jun;49(6):894-910
Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse :
oui X
ED d’appartenance :
ED561: « Hematologie, Oncogenese et Biotherapies » (HOB),
Equipe d’Accueil : Développement lymphocytaire et fonction thymique
Intitulé de l’Unité : Ecotaxie, microenvironnement et développement lymphocytaire
Nom du Responsable de l’Unité : Antoine Toubert
Nom du Responsable de l’Équipe : Antoine Toubert (co-direction Kamel Benlagha)
IRSL, Hôptal Saint-Louis, centre G. Hayem, 1 Av. C. Vellefaux 75010 Paris.
Département d’Immunologie