Effets de l’irradiation hadronique/photonique des cellules tumorales sur le phénotype des cellules endothéliales vasculaires.

Responsable de l’encadrement : Olivier GUIPAUD

Tél : 01 58 35 70 53  Fax : ……………………… E-mail:  olivier.guipaud@irsn.fr

 

Résumé du projet (environ une demi-page)

 

L’hadronthérapie est une technique de traitement du cancer par faisceaux d’ions qui présente l’avantage, par rapport à la radiothérapie conventionnelle photonique, d’utiliser des particules possédant une efficacité biologique très élevée et une balistique très précise. La compréhension de cette efficacité est indispensable pour optimiser la délivrance du traitement. Actuellement, les études qui cherchent à définir son efficacité se focalisent soit sur les tissus sains, soit sur les tissus tumoraux, et non sur l’interaction qu’il peut exister entre ces types tissulaires, et encore moins sur la réponse immunitaire induite. Or, les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins ont une fonction essentielle dans la réponse immuno-inflammatoire des tumeurs en réponse à la radiothérapie, notamment par leur rôle de porte d’entrée des cellules immunitaires. Elles représentent une cible prometteuse pour favoriser le contrôle tumoral par la radiothérapie. Ce projet se propose de comprendre l’influence d’une irradiation par des photons ou par des hadrons (ions carbone) de cellules tumorales sur le phénotype des cellules endothéliales, notamment leur capacité à recruter les monocytes, grâce à deux techniques réalisées in vitro utilisant l’imagerie en temps réel et la vidémicroscopie, et également de définir si ces modifications radio-induites ont un effet sur le système immunitaire. Les résultats qui seront obtenus sont une étape indispensable vers une meilleure compréhension de la réponse combinée et synergique des cellules tumorales, endothéliales et du système immunitaire en réponse à diverses irradiations.

 

Dernières Publications en lien avec le projet :

 

Jaillet, C., Morelle, W., Slomianny, M.C., Paget, V., Tarlet, G., Buard, V., Selbonne, S., Caffin, F., Rannou, E., Martinez, P., et al. (2017). Radiation-induced changes in the glycome of endothelial cells with functional consequences. Sci Rep 7, 5290.

Ladaigue, S., Paget, V., Lefranc, A.C., Quitoco, M., Bacquer, E., Milliat, F., and Guipaud, O. (2023). Protocol for in vitro assessment of human monocyte transendothelial migration using a high-throughput live cell imaging system. STAR Protoc 4, 102388.

Ladaigue, S., Lefranc, A.C., Balde, K., Quitoco, M., Bacquer, E., Busso, D., Piton, G., Depagne, J., Dechamps, N., Yamakawa, N., et al. (2022). A role for endothelial alpha-mannosidase MAN1C1 in radiation-induced immune cell recruitment. iScience 25, 105482.

Guipaud, O., Jaillet, C., Clement-Colmou, K., Francois, A., Supiot, S., and Milliat, F. (2018). The importance of the vascular endothelial barrier in the immune-inflammatory response induced by radiotherapy. Br J Radiol 91, 20170762.

 

Ce projet s’inscrit-il dans la perspective d’une thèse : non 

 

Equipe d’Accueil : Laboratoire de Radiobiologie des Expositions Médicales

Intitulé de l’Unité : Unité Santé

Nom du Responsable de l’Unité : Jean Michel BONNET

Nom du Responsable de l’Équipe : Fabien MILLIAT

Adresse :  IRSN – 31 avenue de la Division Leclerc – 92240 Fontenay aux Roses